O filme transporta o público de volta aos anos de faculdade de Mike e Sulley. Embora em Monstros S.A. eles sejam melhores amigos, na a história começa com uma rivalidade intensa. Mike é um estudante esforçado que compensa a falta de "talento natural para o susto" com muito estudo, enquanto Sulley é o típico atleta popular e arrogante que confia apenas no seu nome e tamanho.